Contraintes de déménager à la campagne pour se rapprocher de l'hôpital où leur mère se rétablit, Mei et Satsuki se sentent seules et doivent s'adapter à leur nouvel environnement. Déracinées mais curieuses d'explorer les alentours, les deux soeurs font alors une rencontre inattendue : au détour de la forêt se tient Totoro, une mystérieuse créature bienveillante qui va prendre soin des petites filles et changer leur vie...